FAUXPAS bei der Veröffentlichung erster Studienergebnisse bei AstraZeneca

Als am 23. November 2020 die erstem Studienergebnisse zum AstraZeneca Impfstoff der University of Oxford veröffentlicht wurden, überschlug sich die britische Presse vor Begeisterung. Das Vakzin, so hieß es, habe eine Wirksamkeit von durchschnittlich 70 Prozent und der Preis sei mit
2,50 Euro preiswerter als ein Kaffee.^CI10 . Doch was ist von größerer Bedeutung, der Preis oder die Verträglichkeit und Wirksamkeit ?

Nur Stunden später kamen aber schon Zweifel auf und man sprach vorsichtig ausgedrückt von "Ungereimtheiten", denn die Pharmaforscher hatten offenbar die Ergebnissen aus zwei unterschiedlichen Studien vermischt, was aber nicht hätte passieren dürfen:

Doch beide Studien waren damit keinesfalls vergleichbar, denn schließlich impfte man bei der wesentlich kleineren aber wirkungsvolleren Gruppe zu Beginn nur mit der halben Dosierung und nicht mit der vollen ersten Impfdosis.

Wissenschaftler vermuteten daraufhin, dass die körpereigenen Abwehrkräfte möglicherweise mit einer vollen ersten Impfdosis überstimuliert worden sein könnte und sich das Immunsystem in Folge dessen nicht mehr gegen das Coronavirus, sondern sich vielmehr gegen den Impfstoff selbst gewehrt haben könnte. So sei möglicherweise die verminderten Schutzwirkung gegen Sars-CoV-2 zu erklären gewesen.


Vorfälle während der Phase-3-Studien
Der Pharmakonzern AstraZeneca hatte im September 2020 die Phase-3-Studien unterbrochen, nachdem ein geimpfter Studienteilnehmer eine Entzündung des Rückenmarks erlitten hatte. Bei der Transversen Myelitis wie die Erkrankung genannt wird, kann es zu Gefühlstaubheit, Lähmungen oder Muskelschwächen kommen.^CI7

Chinesische Impfstoffe
Insgesamt 3 chinesische Hersteller (Sinopharm, Sinovac und CanSinoBIO) haben Anfang Februar die klinischen Tests zu ihren Impfstoffen gegen SARS-CoV-2 weitgehend abgeschlossen.

Der Impfstoff von Sinopharm mit der Bezeichnung Vero besteht aus dem Wildtyp von SARS-CoV-2, der in Verozellen vermehrt und dann chemisch inaktiviert worden ist. Es ist ein konventionellen Impfstoff, wie er seit Jahrzehnten gegen Diphtherie, Hepatitis B, Polio, Keuchhusten und Tetanus im Einsatz ist. Die Ergebnisse der Phase-1/2-Studie wurden im Oktober in Lancet Infectious Diseases (2020; DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30831-8) veröffentlicht. Laut Veröffentlichung soll der Impfstoff eine robuste Immunantwort erzielt haben. Bereits 4 Tage nach der 1. von 2 Impfungen sollen Antikörper nachweisbar gewesen sein und nach 42 Tagen soll es bei allen Teilnehmern zu einer Serokonversion gekommen sein. Mittelschwere und schwere Fälle von COVID-19 sollen zu beinahe
100 % vermieden worden sein. Als Serokonversionsrate bezeichnet man den prozentualen Anteil von Personen, die nach einer spezifischen aktiven Impfung eine ausreichende Immunität ausbilden. Der Hersteller Sinopharm gab die Wirksamkeit in seiner Pressemitteilung am 2. Januar anlässlich der Zulassung in China mit 86 % an. Auffallend ist, dass die Wirksamkeit in den einzelnen Ländern, wo Impfstoffstudien durchgeführt worden waren, sehr unterschiedlich ausfiel. Weniger Monate später wurde allerdings die Wirksamkeit deutlich nach unten korrigiert. Laut Pressebericht vom 29. Januar 2021 hat Ungarn bei Sinopharm fünf Millionen Dosen des in der EU bislang nicht zugelassenen Impfstoffs bestellt. Serbien hat den Impfstoff Mitte Januar als erstes europäisches Land zugelassen.

Auch der zweite chinesische Hersteller, Sinovac hat einen Impfstoff aus inaktivierten Erregern in der klinischen Entwicklung. Das Vakzin mit dem Namen CoronaVac hat ebenfalls nach der Impfung eine ausreichende Immunität von 97 % ausgebildet. Entsprechende Publizierungen sind im Lancet Infectious Diseases (2020; DOI: 0.1016/S1473-3099(20)30843-4) nachzulesen. Der Titer (GMT) der neutralisierenden Antikörper blieb mit 23,8 bis 65,4 in den unterschiedlichen Dosierungsschemata allerdings hinter den Erwartungen zurück. Phase-3-Studien wurden in der Türkei, in Chile und in Brasilien begonnen und in Brasilien wegen Zwischenfällen vorübergehend unterbrochen. In der Türkei soll der Impfstoff zu 91,25 % wirksam gewesen sein. In Indonesien wurde die Effektivität der Impfung mit 65 % angegeben. In Brasilien soll die Wirksamkeit nur 50,4 % betragen haben. Das Unternehmen führt die unterschiedlichen Werte auf die unterschiedlichen Teilnehmergruppen zurück, die in den Ländern jeweils an den Studien teilnahmen. Laut Sinovac sei die Wahrnehmung von Symptomen, die einen Arztbesuch und damit eine Diagnose veranlassen in den Ländern unterschiedlich gewesen.


Die chinesische Firma CanSinoBIO hat einen adenovirusbasierten Impfstoff in der klinischen Entwicklung. In den Phase-1/2-Studien, deren Ergebnisse bereits im Mai 2020 im Lancet veröffentlicht wurden (2020; DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31208-3) erzielte der Ad5-Vektor-COVID-19-Impfstoff zumindest mal eine gute Immunogenität. Antikörper sollen ab dem 14. Tag nachweisbar gewesen sein. Die Titer sollen am 28. Tag den höchsten Wert erreicht haben. Das Unternehmen hat wenig später seine Phase-3-Studie in Argentinien, Chile, Mexiko, Pakistan und Russland gestartet.


Corona Krise, 10 Länder mit den höchsten Inzidenzen (28. 6. 2021)
Nachfolgend ein Blick auf die Corona Zahlen in ausgewählten
Ländern der Welt (Corona Hotspots)

s. auch
Infektionswelle trotz hoher Impfrate auf den Seychellen

Corona-Ausbrüche trotz Impfungen:
Vakzine aus China scheinen kaum zu wirken



CUREVAC IMPFSTOFF
Update Juni 2021
Die Zulassung des Curevac Impfstoffes dürfte sich weiter verzögern. Zu den erheblichen Verzögerungen sagte das Tübinger Unternehmen erst einmal nichts. Der Aktienkurs des an der Nasdaq Börse notierten Unternehmens CureVac brach daraufhin zwischenzeitlich um 15 % ein. Erst Ende Mai hatte das Unternehmen über eine Zwischenanalyse aus der großen klinischen Studie berichtet, die bereits deutliche Verzögerungen erkennen ließen. Es fehlt dem Unternehmen noch an Studienteilnehmern. Nötig sind mindestens 160 Covid-Erkrankte, damit solide verglichen werden kann, wie häufig die Infektion bei tatsächlich geimpften Studienteilnehmern auftritt und wie häufig bei jenen, die ein Placebo erhalten haben.

Curevac plante ursprünglich, einen Antrag auf bedingte Zulassung für das eigene Corona-Vakzin im zweiten Quartal zu stellen. Das Vakzin wurde in einer großen klinischen Studie mit mehr als 40.000 Probanden in Europa und Lateinamerika getestet. Erste präklinische Daten mit Mäusen haben bereits gezeigt, dass das Vakzin auch vor der südafrikanischen Virus-Mutation (B.1.351) einen gewissen Schutz bietet. Das Unternehmen bekräftigte zuletzt, in diesem Jahr 300 Millionen Dosen herstellen zu wollen. Das Tübinger Unternehmen, das an der amerikanischen Technologiebörse Nasdaq notiert ist, setzt auf ein europäisches Netzwerk verschiedener Unternehmen, darunter Bayer, Novartis und Wacker. Der französische Hersteller Fareva versorgt CureVac mit Verdünnungsmittel. Im kommenden Jahr schon soll die Kapazität auf eine Milliarde Impfdosen steigen, auch mit Hilfe der eigenen großen Produktionsanlage, welche voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2022 in Betrieb genommen wird.

Der Bayer Konzern hat bereits angekündigt, in die Produktion von COVID-19-Impfstoffen einsteigen zu wollen. Der Bayer Konzern glaubt, über die erforderlichen Fähigkeiten und Möglichkeiten zu verfügen, um den mRNA-basierten Impfstoff von Curevac herstellen zu können. Zwar ist das Vakzin des Tübinger Biotechnologie-Unternehmens Curevac derzeit noch in der Entwicklung, doch das Unternehmen ist zuversichtlich schon bald eine Zulassung seines Impfstoffes beantragen zu können. Bis zum Ende des Jahres möchte Curavec mehrere hundert Millionen Dosen zur Verfügung stellen. Für das Jahr 2022 sind bislang 600 Millionen Dosen geplant. Bei einer Ausweitung des bestehenden Produktionsnetzwerkes könnte die Produktion des Impfstoffes auf mindestens eine Milliarde Dosen gesteigert werden.




Sputnik V IMPFSTOFF

Update 3.03.2021
Was die Bestellungen angeht, so ist der Impfstoff "Sputnik V" derzeit
einer der gefragtesten Impfstoffe der Welt, aber noch ist fraglich, ob Russland seine Lieferversprechen einhalten kann. Bislang kommen die russischen Liefermengen bei weitem nicht an die der westlichen Produzenten heran und dort, wo der russische Impfstoff demnächst in großen Mengen produziert werden soll, nämlich in Brasilien und Indien, ist die Produktion offenbar noch gar nicht richtig angelaufen.

38 Länder haben "Sputnik V" mittlerweile registriert.
Allein in der vergangenen Woche ist der russische Corona-Impfstoff in Honduras, Guatemala, Ägypten, Kirgistan und der Republik Moldau zugelassen worden. In Mexiko und Serbien sind erste Lieferungen eingetroffen. In Paraguay wurden bereits erste Dosen verabreicht. Mit Ungarn ist auch ein EU-Land darunter, das die Prüfung der EU-Arznei-mittelagentur EMA erst gar nicht abwarten möchte und nun selbst die Risiken trägt. Auch die tschechische Regierung hat sich offenbar im Alleingang wegen einer Lieferung des russischen Impfstoffs an Präsident Wladimir Putin gewandt. Besonders in ärmeren Ländern ist das Vakzin recht beliebt, da es mit knapp 20 Dollar für die zwei einzunehmenden Dosen eher günstig ist und sich zudem im Kühlschrank lagern lässt.

Nach russischen Angaben weist der russische Corona-Impfstoff eine Wirksamkeit von 91,6 Prozent gegen einen symptomatischen Verlauf von Covid-19 auf. Für die Studie wurden Daten von rund 20.000 Studienteilnehmerinnen und -teilnehmern ausgewertet.

>	vgl. The Lancet. Gam-COVID-Vac (Sputnik V)

Dennoch ist "Sputnik V" bei vielen Wissenschaftlern zumindest in den westlichen Industrienationen der Inbegriff für Intransparenz, Misstrauen und fragwürdige Studiendaten, denn bis zur der Veröffentlichung erster Daten in der medizinischen Fachzeitschrift "The Lancet" Anfang Februar hatten die Entwickler des Impfstoffes kaum Daten herausgegeben. Als man den Impfstoff dann vergangenen Sommer zuließ, hatten an den klinischen Tests weniger als 100 Menschen teilgenommen. Auch waren Sicherheit und Wirksamkeit von „Sputnik V“ nicht unabhängig bewertet worden. Die entscheidende, dritte Studienphase stand noch aus und sie ist offenbar
bis heute (Stand Febr. 2021) nicht beendet. Eben dieses Vorpreschen unter Missachtung internationaler Standards hatte großes Misstrauen geschürt.

Inzwischen hat Russland bereits weit mehr als 1,5 Millionen Menschen mit der Vakzine geimpft. Dem MDR zufolge prüft Russland bereits die Produk-
tionsmöglichkeiten in Sachsen-Anhalt, beim Pharmahersteller IDT
Biologika.

>	Sputnik V, einer der gefragtesten Impfstoffe der Welt
>	Russischer Impfstoff-Entwickler hat Interesse an Produktion in Pharmawerk in Sachsen-Anhalt

IMPFSTOFF von Johnson & Johnson

Dank seines Covid-19 Impfstoffes gehört Johnson & Johnson zu den größten und profitabelsten Pharma-Konzernen der Welt. Umso verwirrender ist es zu erfahren, dass das Unternehmen erst kürzlich Insolvenz angemeldet hat, obwohl der Konzern für die ersten neun Monate dieses Jahres bereits 8 Milliarden Dollar mehr Umsatz als im Vorjahr und mit rund 16 Milliarden Dollar einen um rund 30 Prozent höheren Gewinn erzielt hat. Der Grund hierfür ist ein juristischer Trick, denn Johnson & Johnson stehen hohe Schadensersatz-forderungen bevor.

Konkret geht es um folgendes:
2015 hatte ein Gericht in St. Louis es als erwiesen angesehen, dass Frauen von einem bestimmten Baby-Puder, das Johnson & Johnson seit Jahrzehnten vertreibt, einem höheren Risiko ausgesetzt waren, an Krebs in den Eierstöcken zu erkranken. Das Puder wurde nämlich auch von vielen erwachsenen Frauen täglich zur Hygiene benutzt. Viele erkrankten und starben an den Folgen. Anwälte konnten nachweisen, dass der Hersteller seit Jahrzehnten wusste, dass der Talk in dem Puder offenbar teils mit Asbest verunreinigt war.

>	Krebs durch Babypuder: Von Klagewelle überrollt: Johnson & Johnson greift zum Trick und meldet Insolvenz an (focus.de)

17. Dezember 2021
Experten der amerikanischen Gesundheitsbehörde CDC haben mittlerweile davon abgeraten, den Corona-Impfstoff von Johnson & Johnson zu verwen-den sofern es Alternativen für diesen gibt. So soll die Medizinprofessorin Beth Bell bei einer Sitzung des Expertengremiums gesagt haben, sie würde diesen ihrer Familie nicht empfehlen. Janssen ist ein Tochterunternehmen von Johnson & Johnson. Laut Zahlen des CDC kam es bei mehr als 14 Millionen Impfungen bis zum 9. Dezember 2021 zu 9 Todesfällen.

2. Dezember 2021
Am Donnerstag hat die Ständige Impfkomission (StiKo) den Schutz der Johnson & Johnson-Impfung als "ungenügend" bezeichnet. Grund für die neue Bewertung sind zahlreiche Impfdurchbrüche nach Verabreichung des Vakzins.

Das RKI definiert einen "wahrscheinlichen Impfdurchbruch" als Sars-CoV-2-Infektion mit klinischer Symptomatik, die bei einer vollständig geimpften Person mittels PCR-Test oder Erregerisolierung diagnostiziert wurde.


Seit 13. Juli 2021
Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat in ihre Warnhinweise zum Corona-Impfstoff von Johnson & Johnson das Guillain-Barré-Syndrom aufgenommen. Dabei handelt es sich um eine seltene entzündliche Nervenerkrankung, die zu Lähmungserscheinungen führen kann. Beim GBS werden durch eine überschießende Autoimmunreaktion Nerven geschädigt, so dass diese keine Reize mehr übertragen können.

Zu den anfänglichen Erfolgen und dem späteren großen Vertrauensverlust gegenüber dem Covid-19 Impfstoff:

Die EU-Arzneimittelbehörde (EMA) hatte im März 2021 grünes Licht gegeben
für den Corona-Impfstoff des US-Herstellers Johnson & Johnson. Daraufhin hatte der Vektorimpfstoff von der EMA eine bedingte Zulassung erhalten.
Der Impfstoff von Johnson & Johnson wurde zunächst uneingeschränkt von der EMA empfohlen.

Zunächst hielt die EMA trotz einiger aufgetretener Fälle von Kapillarleck-syndrom daran fest, dass die Vorzüge des Impfstoffs, COVID-19 zu verhindern, höher zu bewerten seien als die Risiken von Nebenwirkungen. Nach etwa sieben Millionen Impfungen mit dem Johnson & Johnson-Präparat in den USA waren insgesamt acht Fälle von Thrombosen aufgetreten.

Im Verlauf der Vergabe des Vektorimpfstoffes kam es zu zunächst zu sechs schweren Fällen von Hirnvenenthrombosen. Später kamen weiter hinzu.

In mindestens drei Fällen kam es zusätzlich zu einer Thrombozytopenie, also einem Mangel an Blutplättchen. Behörden in den USA hatten deswegen ein vorübergehendes Aussetzen der Impfungen mit dem Impfstoff von Johnson & Johnson empfohlen.

Insbesondere aus Island waren zudem zahlreiche Impfdurchbrüche mit dem Vakzin gemeldet worden. So befand sich das Land im August 2021 trotz einer hohen Impfquote inmitten einer vierten Corona-Welle. Beinahe die Hälfte der Einwohner war dort mit dem Janssen-Vakzin geimpft worden.


Update 5. Februar 2021
Mit Johnson & Johnson hat ein weiterer Hersteller in den USA eine Notfall-zulassung seines Corona-Impfstoffes bei der US-Arzneimittelbehörde FDA beantragt. Der Antrag auf Notfallzulassung bei der EU-Arzneimittelbehörde EMA soll dann "in den kommenden Wochen" folgen. Der Corona Impfstoff des US-Konzerns Johnson & Johnson (J&J) muss anders wie die Impfstoffe der Mitbewerber lediglich einmal gespritzt werden. In der vergangenen Woche hatte Johnson & Johnson ein Zwischenergebnis seiner Phase-III-Studie mit rund 44.000 Probanden bekanntgegeben. Demzufolge bietet der Impfstoff vier Wochen nach Verabreichung einen 66-prozentigen Schutz vor mittleren oder schweren Covid-19- Krankheitsverläufen.


Update 2. Februar 2021

Verabreichte Impfdosen (Erstimpfung/Zweitimpfung und Impfdosen
je 1.000 Einwohner im Überblick:

Bundesland	Corona Erstimpfung	Corona Zweitimpfung	Impfdosen je 1000 Einwohner
Rheinland-Pfalz	142.618	23.446	40,6
Saarland	22.252	9709	32,4
Bayern	331.825	131.297	35,3
Baden-Württemberg	238.397	69.808	27,8
Hessen	135.211	49.344	29,3
NRW	363.713	118.494	26,9
Niedersachsen	155.283	52.975	26,1
Bremen	19.764	5918	37,7
Schleswig-Holstein	91.476	14.601	36,5
Hamburg	47.605	12.215	32,4
Mecklenburg-Vorpommern	57.239	16.670	46,0
Thüringen	54.937	11.435	31,1
Sachsen-Anhalt	51.791	21.896	33,6
Brandenburg	75.399	14.525	35,7
Berlin	100.283	34.654	36,8
Sachsen	92.418	19.799	27,6

Quelle:RKI


Weltweit: Verabreichte Impfdosen und Impfdosen
je 1.000 Einwohner im Überblick:

Bundesland	Corona Impfung	Corona Impfdosen je 1000 Einwohner
Israel	5.091.930	588,3
VAE	3.440.777	347,9
Seychellen	30.861	313,8
Großbritannien	10.143.511	149,4
Bahrain	174.075	102,3
USA	32.780.860	98,0
Serbien	495.964	72,9
Malta	29.002	65,7
Monaco	2.400	61,2
Deutschland	2.586.997	31,1

Quelle: Our World in Data, RKI

Glaubt man der Cosmo-Studie, einer repräsentativen Stichprobe aus der Woche vom 20. April 2021, so wollen sich etwa 16,5 Prozent der Befragten in Deutschland auf keinen Fall impfen lassen. Männer und ältere Menschen zeigten in der Befragung eine höhere Bereitschaft als jüngere und Frauen. Die Bereitschaft, sich impfen zu lassen, hängt auch davon ab, welches Mittel zur Wahl steht. Nur vier von zehn Befragten würden sich mit dem Vakzin von AstraZeneca impfen lassen, sieben von zehn würden sich dagegen mit den m-RNA Impfstoffen von Biontech/Pfizer bzw. Moderna impfen lassen.

Lange Zeit blickte man auf Israels hochgelobte Impfkampagne, doch diese scheint seit März bei einem Anteil von 60 Prozent Erstgeimpften zu stocken.
Man scheint einen Großteil der Impfwilligen in der Bevölkerung durchgeimpft zu haben. Das Interesse des übrigen Teils der Bevölkerung an einer Impfung gegen Corona scheint eher geringer zu sein.

Auch in den USA gehen die Zahlen der täglich verabreichten Impfdosen nach anfänglicher Impf-Euphorie mittlerweile zurück. In den USA zeigt sich ein weiteres Problem. Etwa acht Prozent der Erstgeimpften in den USA – also mehr als fünf Millionen Menschen – verpassten ihren Termin für die zweite Impfdosis. Die Gründe hierfür scheinen vielfältig zu sein.

Lesen Sie mehr über die Impfstoffe ...